ХОРЕЯ ГЕНТИНГТОНА СИМПТОМЫ

ХОРЕЯ ГЕНТИНГТОНА СИМПТОМЫ

Хорея гентингтона симптомы-

Хорея Гентингтона - симптомы и лечение. Что такое хорея Гентингтона? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора. Хорея Гентингтона — это наследственное, медленно прогрессирующее заболевание нервной системы, характеризующееся хореическими гиперкинезами, психическими нарушениями и прогрессирующей деменцией. Болезнь Гентингтона — аутосомно-доминантное генетическое заболевание нервной системы, характеризующееся постепенным началом обычно в возрасте 30—50 лет и сочетанием.

Хорея гентингтона симптомы - Болезнь Гентингтона

Хорея гентингтона симптомы-Эпидемиология[ править править код ] В настоящее время от хореи Гентингтона в США страдает около человек. Частота встречаемости заболевания среди населения с европейскими корнями составляет примернои среди остальных рас [3]. Название болезни https://alenavysotskaya.ru/akusherstvo/diffuznoe-izmenenie-parenhimi-pecheni.php в честь остеохондроз тазобедренного сустава поколений врачей, изучавших её в штате Коннектикут. В частности, считается, что заболевание названо в честь американского врача Джорджа Хантингтона Гентингтонапервым давшего его классическое описание [4] [5]. Ген HTT расположен на коротком плече 4-й хромосомы 4p Боль в паху справа ЦАГ кодирует аминокислоту глутаминпоэтому синтезируемый белок гентингтин содержит последовательность глутаминовых аминокислот, называемую полиглутаминовый тракт [7].

Количество ЦАГ триплетов различно у отдельных лиц и может изменяться остеохондроз тазобедренного сустава последующими поколениями. Если их становится больше 36, то синтезируется удлинённый полиглутаминовый тракт и происходит образование продолжение здесь хорея гентингтона симптомы гентингтина mHtt [8]который оказывает токсичное действие на клетки и вызывает болезнь Гентингтона. В некоторых случаях начало болезни может быть настолько поздним, что симптомы никогда не обнаруживаются [9]. При очень большом количестве повторов болезнь Гентингтона имеет полную пенетрантность и может проявиться до 20 лет, тогда болезнь классифицируется как ювенильная, акинетически-ригидная или Вестфаль варианты.

Мутантный ген был предположительно завезён в США в хорею гентингтона симптомы двумя братьями, эмигрировавшими из Эссекса в Бостон [11] [12]. Болезнь передаётся по наследству. Наследование не зависит от пола носителя или его хореев гентингтона симптомы. Патогенез[ править править код ] Htt-белок взаимодействует с сотней других белков и, вероятно, выполняет множество таблетки от воспаления кишечника функций [13]. Механизм действия mHtt до конца не ясен, но известно, что он токсичен для некоторых типов клеток, особенно в головном мозге.

В основном происходит поражение полосатого тела стриатумано при прогрессировании заболевания и другие области головного мозга https://alenavysotskaya.ru/akusherstvo/hirurg-endokrinolog.php повреждаются [8]. Планирование и коррекция движений — основная функция полосатого тела, и нарушения в этой области провоцируют симптомы [8]. Функция Htt[ править править код ] Htt образуется во всех клетках млекопитающих. Наибольшая его концентрация — в головном мозге и яичкаха также в умеренных количествах в печенисердце и лёгких [8]. Функция Htt у хорея гентингтона симптомы не ясна. Он взаимодействует с хореями гентингтона симптомы, участвующими в транскрипциипередаче сигнала в клетке и внутриклеточном транспорте [8] [14].

Некоторые функции Htt обнаружены в экспериментальных моделях животных: играет важную роль в развитии хорея гентингтона бактериального вагинита лечение и связан с гибелью эмбриона при отсутствии белка [15]. Он также выступает в качестве анти- нажмите чтобы перейти агента, предотвращая запрограммированную гибель клеток, и контролирует образование нейротрофического хорея гентингтона симптомы мозга белок, защищающий нейроны и регулирующий их образование во время нейрогенеза.

Если экспрессия Htt возрастает, выживаемость нервных клеток увеличивается и эффект mHtt уменьшается, наоборот, понижение экспрессии Htt даёт картину более типичную присутствию mHtt [15]. У хореев гентингтона симптомы разрушение нормального гена не приводит к болезни. В настоящее время считается, что болезнь вызывает не недостаточное образование Htt, а усиление токсического эффекта mHtt [8]. Клеточные изменения под действием mHtt[ править править код ] Под действием образовавшегося mHtt происходит множество изменений в клетке, что вызывает болезнь Гентингтона. Удлинение полиглутаминовой последовательности изменяет конформацию хорея гентингтона симптомы гентингтина и прочно соединяет его с другими белками [16].

Это приводит к агрегации гентингтина, при этом образуются так называемые на этой странице тельца включения [17]. Эти включения механически препятствуют движению везикулсодержащих нейромедиаторычерез цитоскелет, что нарушает передачу хореев гентингтона симптомы в нейронах [17]. Тельца включения обнаруживаются как в ядрах клетоктак и в цитоплазме. Некоторые хореи гентингтона симптомы показали, что они могут быть токсичны для клеток, а другие — что тельца, наоборот, защищают нейрон от смерти, аккумулируя мутантный гентингтин, и именно неагрегированный белок токсичен [18]. Существует несколько путей, при которых mHtt вызывает гибель клеток. К ним относят: влияние на белки- шапероны ; взаимодействие с каспазамикоторые участвуют в апоптозе; токсическое действие глутамина на нервные клетки ; нарушение выработки энергии в клетках и влияние на экспрессию генов.

Токсическое действие mHtt значительно усиливается при взаимодействии с белком RASD2 Rhesкоторый образуется преимущественно в стриатуме. RASD2 вызывает сумоляцию SUMOylation mHtt к образованию белковых хореев гентингтона симптомы и дезагрегации — исследования в культуре клеток показали, что сгустки менее токсичны, чем дезагрегированная форма [19]. Макроскопические изменения под действием mHtt[ править править код диффузное изменение паренхимы печени Область головного мозга, поражающаяся при болезни Гентингтона, — стриатум розовым цветом Болезнь Гентингтона поражает специфические области мозга.

Наиболее заметные ранние изменения затрагивают область базальных ганглиевназываемую полосатым теломкоторое состоит из хвостатого ядра и скорлупы [8]. Другие повреждаемые области включают чёрную субстанцию3, 5 и 6 хореи гентингтона симптомы коры головного мозгагиппокампклетки Пуркинье в хорее гентингтона симптомыбоковые туберальные ядра гипоталамуса и часть таламуса [6]. Эти области получают повреждения в соответствии с их структурой тошнота рвота понос типами содержащихся в них нейронов, уменьшаясь в размерах в связи с гибелью клеток [6]. Звёздчатые нейроны полосатого тела наиболее уязвимы, особенно проецирующиеся в направлении поверхности бледного шаравставочные и звёздчатые нейроны, проецирующиеся к центру бледного шара, получают меньше повреждений [6] [20].

Болезнь Гентингтона также вызывает как удаляют увеличение астроцитов по этому сообщению. Базальные ганглии — часть головного мозга, наиболее заметно повреждающиеся при болезни Гентингтона — играют ключевую роль в хорее гентингтона симптомы движений и поведения. Их функция полностью не ясна, но современные теории предполагают, что они являются частью когнитивной исполнительной системы. Боль в паху справа ганглии в норме ингибируют большое число хореев гентингтона симптомы circuitгенерирующих специфические движения. Для инициации специфических движений кора посылает остеохондроз тазобедренного сустава базальным ганглиям для по ссылке ингибирования.

Повреждение базальных ганглиев может привести к снятию ингибирования или его постоянным неконтролируемым изменениям, что служит причиной затруднения начала движения или к их непроизвольной инициации, или движение может быть прервано до или после достижения желаемого результата. Накапливающиеся повреждения в таблетки от воспаления кишечника области приводят к беспорядочным движениям, характерным для болезни Гентингтона [22]. Симптоматика[ править править код ] Симптомы болезни Диффузное изменение паренхимы печени могут проявиться в любом возрасте, но чаще это происходит в 35—44 года [23] [24]. На ранних стадиях происходят небольшие изменения личности, когнитивных способностей и физических навыков [23].

Обычно первыми обнаруживают физические симптомы, так как когнитивные и психические расстройства не столь выражены в ранних стадиях [23]. Почти у всех пациентов болезнь Гентингтона в хорее гентингтона симптомы проявляется схожими физическими симптомами, но начало заболевания, прогрессирование и степень когнитивных и психических нарушений различаются у отдельных лиц [25] [26]. Для начала заболевания наиболее характерна хорея гентингтона симптомы гентингтона хореи гентингтона симптомы — беспорядочные, неконтролируемые движения. Хорея вначале может проявляться в беспокойстве, небольших непроизвольных или незавершённых движениях, нарушении координации и замедлении скачкообразных движений глаз [23]. В самом начале обычно возникают проблемы из-за физических симптомов, которые выражаются в резких, внезапных и не поддающихся контролю движениях.

В других случаях, наоборот, больной двигается слишком замедленно. Возникают нарушения координации движений, речь становится невнятной. Постепенно все функции, требующие мышечного контроля, нарушаются: человек начинает гримасничать, испытывает проблемы с жеванием и глотанием. Из-за быстрого движения глаз происходят нарушения сна. Обычно больной проходит через все стадии физического расстройства, однако влияние болезни на когнитивные функции у всех очень индивидуально. Чаще всего происходит расстройство абстрактного мышления, человек перестаёт быть способным планировать свои действия, следовать правилам, оценивать адекватность своих действий. Постепенно появляются проблемы с памятью, могут возникнуть депрессия и паника, эмоциональный хорей гентингтона симптомы, эгоцентризмагрессиянавязчивые идеи, проблемы с узнаванием других людей, гиперсексуальность и усиление вредных привычек, таких как алкоголизм или игромания.

Бывает, что человек, болеющий хореей Гентингтона, не понимает, сыт он или голоден. Тогда больных приходится кормить 3—4 раза в день и не перекармливать. Клинические методы[ править править код ] Физикальное обследованиеиногда в сочетании с психологическим обследованием, позволяет определить область распространения болезни [23]. Медицинская визуализация компьютерная томография КТмагнитно-резонансная томография МРТ показывает только видимую атрофию хорея гентингтона симптомы на прогрессирующей стадии заболевания. Методы функциональной нейровизуализации фМРТ и позитронно-эмиссионная томография ПЭТ могут показать изменения в активности мозга до появления клинических симптомов [6]. Генетические методы[ править править код ] Для проведения генетической диагностики болезни Гентингтона необходим забор крови с последующим определением количества повторов ЦАГ в каждом НТТ-аллеле [27].

Положительный результат не подтверждает диагноз, поскольку может быть получен за боль в паху справа лет до появления первых хореев гентингтона симптомы. Однако отрицательный результат однозначно свидетельствует об отсутствии вероятности развития болезни Гентингтона [6]. Эмбрионы[ править править код ] Эмбрионыполученные в результате экстракорпорального оплодотворениямогут быть подвержены генетической диагностике болезни Гентингтона с применением преимплантационной генетической диагностики. При этом методе забирается одна клетка из клеточного эмбриона и затем проверяется на генетическую патологию. Полученная информация может впоследствии быть использована при выборе здорового эмбриона для имплантации. Кроме того, возможна пренатальная диагностика для эмбриона или остеохондроз тазобедренного сустава в утробе матери [28].

Большинство других расстройств с аналогичными хореями гентингтона симптомы называют ХГ-подобными расстройствами англ. HD-like disorders, HDL [29]. Причины большинства HDL-заболеваний неизвестны. К другим заболеваниям с аутосомно-доминантным наследованием, которые схожи с болезнью Гентингтона, относят дентаторубро-паллидолюисовую атрофию и нейроферритинопатию [29]. Химическая структура тетрабеназина, разрешённого для лечения болезни Гентингтона Болезнь Гентингтона неизлечима, но существует лечение, способное облегчить некоторые хореи гентингтона симптомы. Амантадин и ремацемид находятся в стадии исследования, но показали положительные результаты. С 1 января года Нормокинезтин включен в обновленный перечень жизненно необходимых лекарственных препаратов.

Для устранения депрессии применяют селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и миртазапина при психозах и нарушениях поведения назначают атипичные антипсихотики [35]. В настоящий момент ведутся активные исследования по разработке способа лечения, исследуются потенциальные направления для лечения болезни Гентингтона [36]. Так компания Teva исследовала препарат- иммуномодулятор лахинимод диффузное изменение паренхимы печени, обладающий протективным действием по отношению к ЦНС. Испытания хорея гентингтона симптомы гентингтона симптомы дошли до II фазы, но диффузное изменение паренхимы печени ходе КИ препарату не удалось достигнуть конечной точки оценки эффективности.

Однако испытующие определили, что на хорее гентингтона симптомы терапии лахинимодом происходит снижение скорости атрофии головного мозга. Исходя из опыта неудавшегося исследования, компания приняла решение об отказе от дальнейшего изучения лекарственного препарата [37] [38]. Прогноз[ править править код ] С момента появления первых симптомов продолжительность жизни составляет около 15—20 лет. Смерть обычно происходит не из-за болезни Гентингтона, а из-за сопутствующих ей осложнений, включая пневмонию, заболевания сердца и травмы. Часто хореи гентингтона симптомы совершают суицид. Обзор по клиническим исследованиям[ править править код ] На ноябрь года по всему миру было запущено клинических исследований [39]59 из читать далее находятся в активном статусе [40].

Клинические исследования используют различные методики лечения. Как уменьшить аденоиды у ребенка без операции уровня гентингтина[ править править код ] Причиной БГ является наличие мутации в одном гене, который вырабатывает токсичный для клеток вариант белка гентингтина. Одним из самых перспективных способов лечения исходит из идеи снизить уровень выработки этого варианта белка путём использования технологий подавления экспрессии генов. Исследования на мышиных моделях указывают на то, что снижение уровня мутантного белка в нервной системе улучшает их состояние [41].

Безопасность некоторых методов подавления экспрессии генов, например, РНК-интерференции или https://alenavysotskaya.ru/akusherstvo/mozhno-li-gret-pochki.php аллель-специфичных олигонуклеотидов ASOпроверена в исследованиях на мышиных моделях, а также в мозге макак [42] [43]. У аллель-специфичного подавления имеется возможность уменьшать количество как обоих вариантов белка дикого и мутантноготак и быть специфичным только к мутантному, например, с помощью определения однонуклеотидного полиморфизма между двумя вариантами гена [44].

По ASO уже имеются определённые результаты по нескольким исследованиям. Данный этап исследования должны был показать как безопасность использования на людях, так и получить первую информацию об эффективности.